据12月21日,每日科学报道,调节性T细胞(Treg细胞),是人体免疫系统组成的一部分,下调其他免疫细胞的活性以防止出现自身免疫性疾病或过敏反应。德国癌症研究中心(DKFZ)的科学家目前已发现在免疫细胞中被Treg细胞阻断的激活步骤。鉴于Treg细胞也能抑制机体对癌症的免疫防御,DKFZ的研究人员获得的这些发现对于开发更有效的癌症疗法是非常重要的。
人体自身的免疫系统不会过激反应,这是至关重要的。如果其关键成员,辅助性T细胞失控了,将导致自身免疫性疾病或过敏。免疫系统如果对传染性病原体反应过激,甚至可能直接损害器官和组织。
称为调节性T细胞(Treg细胞)的一种免疫细胞,确保了免疫反应以协调的方式发生。它们下调辅助T细胞的分裂活动并减少它们产生的免疫介质。"这是通过Treg细胞和辅助T细胞的直接接触达到的",DKFZ的Peter Krammer教授说,"但是到目前为止我们仍不清楚这种接触作用究竟在辅助性细胞中引发了什么。"研究人员的假设是,与Treg细胞的接触影响了复杂信号级联反应中某些特定的步骤,结果导致了辅助性T细胞的激活。
如果T细胞受体,一种位于辅助性T细胞表面的传感器分子,感应到外援蛋白或受损的蛋白分子,这将触发一个生化激活反应的级联反应。在信号级联的终末,免疫攻击所需的基因将在辅助性细胞的细胞核内开始转录。
联合数个德国科研机构的研究人员,Peter Krammer、Angelika Schmidt及其同事们目前已比较了接触或未接触Treg细胞时辅助性细胞内的信号级联反应。免疫学家发现,在培养皿中两种细胞短暂的接触就足以抑制辅助性T细胞。Treg细胞接触后,典型的释放钙离子进入辅助性细胞胞浆这一过程并没有发生。结果,两个很重要的转录因子,NFkappaB和NFAT,不再起作用。它们通常会激活免疫介质的基因,以提醒免疫系统。
"Treg细胞的反应模式对于癌症药物具有重要的意义。我们很多同事都发现,在各种癌细胞中,Treg细胞能够下调对肿瘤的免疫反应,使转化细胞能够逃脱免疫防御,这为癌症的形成和扩散做出了贡献。因此,我们正寻找一些方法,重新激活这些受抑制的辅助性细胞",Krammer说,解释了他的工作目标。为了开发对抗癌症的免疫疗法,了解Treg细胞是如何工作同样至关重要。研究人员目前正试图阻止Treg细胞对培养皿中已激活的抗癌免疫细胞的即刻再次抑制作用。