由路德维格癌症研究所和纪念斯隆凯特琳癌症中心的科学家刊登在三月八号的新英格兰医学杂志上的研究表明免疫疗法结合定向放射疗法在最危险的皮肤癌---黑色素瘤病人身上产生了一个较强的免疫反应和乐观的临床效果。病人身上受定向放射治疗的肿瘤和远离定向部位的肿瘤都有所减小。这项研究是癌症治疗中有免疫反应记录的一个稀有的例子,即肿瘤热疗的异位效应。
这项研究由LICR的助理,医学博士,博士Jedd Wolchok领导,他兼职MSKCC的临床免疫治疗的主治医师和主任,也是CRI/LICR艾滋疫苗协会的主任,他们通过研究免疫系统在增强肿瘤回归怎样产生作用使他们的研究更进一步。
Wolchok医生说:“我们检测了血液里是否有变化,这可能会帮我们理解为什么免疫放射结合治疗可以提高病人的免疫反应。”研究发现了病人早先已有针对已知抗原---NY-ESO-1的免疫反应,这早在十多年前就被LICR的研究者发现了。
被选中的病人产生了针对NY-ESO-1的抗体和T淋巴细胞反应,而且研究表明先前早已有针对NY-ESO-1的免疫反应的病人比没有的病人对免疫疗法更有可能产生反应。Wolchok医生说:“放射疗法的使用调节了病人的免疫系统,导致针对NY-ESO-1的一部分蛋白的抗体反应增强,同样对其他抗原的抗体反应也增强。”“另外,放射疗法降低了抑制细胞的水平,使得免疫系统能够更强劲地工作、更好地识别和控制疾病。”
现在,这些病人的黑色素瘤的照射部分的内部和外部都继续呈现出持久恢复的迹象。这项研究中,研究者对病人进行了从2004年她开始诊断为黑色素瘤,经过一系列治疗,到2011年4月最终经放射和免疫治疗后恢复共7年时间的追踪。Wolchok医生补充道:“我们每个人的免疫系统都不同。在一个人的反应研究中,我们可以仔细地深入地进行实验研究这些临床发现。”病人在定向放射治疗联合免疫疗法之后的明显的系统反应,激起了为进一步证实这种治疗前列腺癌和黑色素瘤的方法而从事临床试验的兴趣。
小组用这项研究纪念肿瘤免疫领域的先导者Lloyd Old医生。Old 医生是LICR1988年到2005年的科学主任,LICR纽约分部(这篇文章的大部分工作在这里进行)的主任。LICR,以及美国癌症协会,癌症研究所,癌症研究联邦基金会,利达安尼伯格哈森基金会,黑色素瘤研究联盟,MSKCC、国家健康研究所、SAA为这项研究提供了资金支持。
Immunologic Correlates of the Abscopal Effect in a Patient with Melanoma
Michael A. Postow, M.D., Margaret K. Callahan, M.D., Ph.D., Christopher A. Barker, M.D., Yoshiya Yamada, M.D., Jianda Yuan, M.D., Ph.D., Shigehisa Kitano, M.D., Ph.D., Zhenyu Mu, M.D., Teresa Rasalan, B.S., Matthew Adamow, B.S., Erika Ritter, B.S., Christine Sedrak, B.S., Achim A. Jungbluth, M.D., Ramon Chua, B.S., Arvin S. Yang, M.D., Ph.D., Ruth-Ann Roman, R.N., Samuel Rosner, Brenna Benson, James P. Allison, Ph.D., Alexander M. Lesokhin, M.D., Sacha Gnjatic, Ph.D., and Jedd D. Wolchok, M.D., Ph.D.
The abscopal effect is a phenomenon in which local radiotherapy is associated with the regression of metastatic cancer at a distance from the irradiated site. The abscopal effect may be mediated by activation of the immune system. Ipilimumab is a mono?clonal antibody that inhibits an immunologic checkpoint on T cells, cytotoxic T?lymphocyte–associated antigen 4 (CTLA?4). We report a case of the abscopal effect in a patient with melanoma treated with ipilimumab and radiotherapy. Temporal associations were noted: tumor shrinkage with antibody responses to the cancer–testis antigen NY?ESO?1, changes in peripheral?blood immune cells, and increases in antibody responses to other antigens after radiotherapy. (Funded by the National Institutes of Health and others.)